HypoForum.com

Onder dit bericht staat de link naar de volledige studie CMAJ



Metformine: verhoogde kans op lage TSH-spiegel

23-09-2014
Patiënten met hypothyreoïdie die metformine gebruiken hebben 55% meer risico op lage thyroid stimulating hormone (TSH)-spiegels dan mensen met deze aandoening die een sulfonylureumderivaat gebruiken.

Dat blijkt uit een studie gepubliceerd in het Canadian Medical Association Journal (CMAJ).
Eerder onderzoek toonde al dat metformine TSH-spiegels kan verlagen.
Dat bracht onderzoekers, onder leiding van dr. Laurent Axoulay van de McGill University in Montréal (Canada), ertoe om dit verband nader te onderzoeken.
Ze evalueerden over een periode van 25 jaar data van 74.300 patiënten met diabetes type 2 die metforminemonotherapie of monotherapie met een sulfonylureumderivaat kregen.

Van de studiedeelnemers kregen er 5689 behandeling voor hypothyreoïdie, terwijl 59.937 een normale schildklierfunctie hadden.
In de eerste groep hadden jaarlijks 495 een lage TSH-waarde (<0,4 mIU/l), in de andere groep waren dat er 322, respectievelijk kwam dat overeen met 119,7 en 4,5 per 1000 persoonsjaren.

Metformine gaf in vergelijking met een sulfonylureumderivaat 55% meer risico op een lage TSH-spiegel bij mensen die behandeling kregen voor hypothyreoïdie.
De incident rate was respectievelijk 125,2 en 79,5 op 1000 persoonsjaren (gecorrigeerde hazard ratio (HR) 1,55, BI95 1,09-2,20).
Het risico op een lage TSH-spiegel was het hoogst 90 tot 180 dagen na start van de behandeling (2,30, 1,00-5,29).
Volgens de onderzoekers lijkt het erop metformine dit effect niet heeft bij mensen met een normale schildklierfunctie.

Normaalgesproken is bij hypothyreoïdie de TSH-spiegel verhoogd;
doordat de schildklier minder hormonen produceert, gaat de hypofyse meer TSH afscheiden [CMAJ, epub 22 september 2014].

Bron: Pharmaceutisch Weekblad
http://www.pw.nl/nieuws/nieuwsberichten ... sh-spiegel



Volledig artikel CMAJ:
Metformin and low levels of thyroid-stimulating hormone in patients with type 2 diabetes mellitus

Abstract:
Small cross-sectional studies have suggested that metformin, a first-line oral hypoglycemic agent, may lower thyroid-stimulating
hormone (TSH) levels.
Our objective was to determine whether the use of metformin monotherapy, when compared with sulfonylurea monotherapy, is associated with an increased risk of low TSH levels (< 0.4 mIU/L) in patients with type 2 diabetes mellitus.

Methods:
Using the Clinical Practice Research Datalink, we identified patients who began receiving metformin or sulfonylurea monotherapy
between Jan. 1, 1988, and Dec. 31, 2012.
We assembled 2 subcohorts of patients with treated hypothyroidism or euthyroidism, and followed them until Mar. 31, 2013.
We used Cox proportional hazards models to evaluate the association of low TSH levels with metformin monotherapy, compared with sulfonylurea monotherapy, in each subcohort.

Results:
A total of 5689 patients with treated hypothyroidism and 59 937 euthyroid patients were included in the subcohorts.
Among patients with treated hypothyroidism, 495 events of low TSH levels were observed during follow-up (incidence rate 119.7/1000 personyears).
In the euthyroid group, 322 events of low TSH levels were observed (incidence rate 4.5/1000 person-years).
Compared with sulfonylurea monotherapy, metformin monotherapy was associated with a 55% increased risk of low TSH levels in patients with treated hypothyroidism (incidence rate 79.5/1000 person-years v. 125.2/1000 person-years, adjusted hazard ratio [HR] 1.55, 95% confidence interval [CI] 1.09–2.20), with the highest risk in the 90–180 days after initiation (adjusted HR 2.30, 95% CI 1.00–5.29).
No association was observed in euthyroid patients (adjusted HR 0.97, 95% CI 0.69–1.36).

Interpretation:
In this longitudinal populationbased study, metformin use was associated with an increased incidence of low TSH levels in patients with treated hypothyroidism, but not in euthyroid patients.
The clinical consequences of this need further investigation.

Figure 1:
Inclusion of patients in the study. CPRD = Clinical Practice Research Datalink, TSH = thyroid-stimulating hormone

Table 1:
Baseline characteristics of patients with treated hypothyroidism or euthyroidism and type 2 diabetes who started antidiabetic treatment
with either metformin or sulfonylurea monotherapy

Table 2:
Crude and adjusted hazard ratios for low thyroid-stimulating hormone levels (< 0.4 mIU/L) associated with the use of metformin monotherapy, compared with sulfonylurea monotherapy, among 5689 patients with treated hypothyroidism and type 2 diabetes

Table 3:
Crude and adjusted hazard ratios for low thyroid-stimulating hormone levels (< 0.4 mIU/L) associated with the use of metformin monotherapy, compared with sulfonylurea monotherapy, among 59 937 euthyroid patients with type 2 diabetes

Table 4:
Crude and adjusted hazard ratios for suppressed thyroid-stimulating hormone levels (< 0.1 mIU/L) associated with the use metformin monotherapy, compared with sulfonylurea monotherapy, in patients with treated hypothyroidism or euthyroidism and type 2 diabetes


Conclusion
The results of this longitudinal study confirmed that the use of metformin was associated with an increased risk of low TSH levels in patients with treated hypothyroidism, with the highest risk observed in the first 180 days after treatment initiation.
Metformin appeared to have no effect on TSH levels in euthyroid patients.
Given the relatively high incidence of low TSH levels in patients taking metformin, it is imperative that future studies assess the clinical consequences of this effect.

Volledig artikel:
http://www.cmaj.ca/content/early/2014/0 ... 1.full.pdf

Hoi Ineke,

Erg interessant... Maar ik slik metformine nu en mijn tsh waarde is nog nooit zo hoog geweest...
Misschien gaat het eerst omhoog bij sommige patienten, voordat het weer omlaag gaat? Maar in dat geval moet ik misschien mijn euthyrax dosering niet verhogen, zoals ik van plan was...?

Ideeën?
Groetjes,
Lieve

Lieve8 schreef:Erg interessant... Maar ik slik metformine nu en mijn tsh waarde is nog nooit zo hoog geweest...
Misschien gaat het eerst omhoog bij sommige patienten, voordat het weer omlaag gaat?

Dit soort onderzoeken is statistiek. Het gaat over waarschijnlijkheden, over wat je ziet als je heel veel mensen onderzoekt. Niet over individuen. Daarom kun je er voor jou persoonlijk geen conclusies uit trekken.

Lieve8 schreef:Erg interessant... Maar ik slik metformine nu en mijn tsh waarde is nog nooit zo hoog geweest...
Misschien gaat het eerst omhoog bij sommige patienten, voordat het weer omlaag gaat? Maar in dat geval moet ik misschien mijn euthyrax dosering niet verhogen, zoals ik van plan was...?

Ideeën?
Groetjes,
Lieve

Lieve,

Ik hoop dat je niet op eigen houtje een dosering gaat verhogen, medicatie altijd in overleg met je arts.


Wat betreft je tsh-waarde:
ik heb geen flauw idee, misschien dat anderen ideeën hebben



Uit eigen ervaring heb ik wel een vermoeden dat metformine bij mij invloed heeft.
Sedert ik dat medicijn gebruik is mijn TSH waarde omlaag gegaan >> richting de 1, op 0,500 en 2 jaar geleden op 0,164.
Schildkliermedicatie is hetzelfde gebleven, weet nu niet wat mijn waarden zijn, maar helemaal ok ben ik ook niet.


Maar hier is nog een onderzoek waaruit blijkt dat metformine van invloed is op de TSH:
LDL-cholesterol en hypothyreoïdie
Een klein gedeelte:

• Verder kan een tekort aan schildklierhormoon leiden tot een verminderde gevoeligheid voor insuline,
waardoor DM type 2 vaker voorkomt bij patiënten met hypothyreoïdie.
o Behandeling met Metformine verlaagt de TSHconcentratie, en die keert pas terug tot gebruikelijke
waarden 3 maanden nadat patiënt met de Metformine gestopt is, wat inhoudt dat Metforminebehandeling een
hypothyreoïdie kan maskeren.
o Het valt dus aan te raden om bij patiënten die met zowel Metformine als levothyroxine behandeld worden, de
TSH- en de FT4-waarden op te volgen.

Zie:
viewtopic.php?f=21&t=1422


Dus hopelijk is er een forumlid of meer leden die wellicht ook ervaring hebben met schildklier en metformine.

Hoi Ineke,

Jaja okee ik snap waar je naar toe wil. Nee hoor, het ophogen vd euthyrax is op aanraden van mijn arts, gezien mijn plotselinge verhoging vd tsh en omdat mijn vrije t4 toch eigenlijk aan de lage kant zit.
Misschien dat bij mij de metformine nog geen effect heeft gehad op mijn tsh, omdat ik er nog maar pas mee ben begonnen en omdat ik heel weinig met gebruik (500mg om de dag, ik ben het langzaam aan het opbouwen nl.).

Dank je voor je reactie