HypoForum.com

Schildklierhormoon Thyrotropin Speelt dubbele rol in de stofwisseling En Sensing Seizoensveranderingen Zonder Confusion


Een internationaal samenwerkingsverband studie tussen Japanse en Amerikaanse wetenschappers heeft hoe een enkel hormoon multi-taken geopenbaard zonder vallen en opstaan zijn taken. Het hormoon in kwestie is thyrotropin, de schildklier-stimulerend hormoon (TSH), die erin slaagt om seizoensgebonden sensing activeren en reguleren metabolisme zonder enige verwarring.

TSH wordt uitgescheiden door de hypofyse uit twee delen. TSH uitgescheiden door de voorkant van de hypofyse, pars distalis, vervolgens de schildklier stimuleren het hormoon thyroxine, dat een voorname rol in de regulatie van het metabolisme speelt afscheiden.

TSH ook uitgescheiden door de steel van de hypofyse, pars tuberalis en bekend te werken op de hypothalamus. Terwijl beide eiwitten hebben dezelfde structuur, de exacte rol van TSH wordt uitgescheiden door de pars tuberalis was onbekend tot het Japanse team, onder leiding van professor Takashi Yoshimura, ontdekte het fungeert als een roman-veer bellen hormoon, het verzenden van informatie en het controleren van hoe het lichaam reageert op seizoensveranderingen.

Hoe werkt TSH Act As A-Spring Calling Hormoon?
Veel activiteiten van de dieren veranderen met het begin van de lente of de verandering in de duur van de dag en nacht, zoals seizoensgebonden fokken, vogeltrek, wol vergieten, en winterslaap. Hoe de interne klokken van deze dieren waren zo afgestemd op de veranderende seizoen was nogal een mysterie voor wetenschappers. Dan, in 2008, het Japanse team identificeerde de-lente bellen hormoon of TSH afgescheiden uit de pars tuberalis (PT-TSH) in de hypofyse, dat bij aankomst van de lente of langere dagen stuurt informatie over seizoensgebonden veranderingen in de hypothalamus in de hersenen .

Zodra dit werd ontdekt, de volgende vraag die onderzoekers verbijsterd was hoe het hormoon uitgevoerd die diverse biologische functies werken als een veer bellen hormoon en een groeiregulator zonder de twee processen mengen in de bloedstroom.

Hun onderzoek, gepubliceerd het tijdschrift Cell Reports, vond dat het hormoon bereikt deze prestatie door weefsel-glycosylatie (bevestiging van suikers) en daaropvolgende herkenning door het immuunsysteem.

"Het is een groot mysterie over hoe de activiteiten van Tshs werden gedifferentieerd geweest. Aanvankelijk is gesuggereerd dat Tshs die voortvloeien uit de pars tuberalis en pars distalis werden verschillend geregeld bij elke bron," Yoshimura zei in een verklaring. "Uit onze onderzoeken naar knock-out muizen, vonden we dat PD-TSH werd gereguleerd door de thyrotropine releasing hormoon (TRH) afgescheiden door de hypothalamus, terwijl PT-TSH niet werd gecontroleerd door TRH maar werd gecontroleerd door het hormoon melatonine, een hormoon dat door de pijnappelklier tijdens de nacht. "

Tijdens het bestuderen van de structuur van de PT-TSH en PD-TSH door MALDI massaspectrometrie analyse vond het team dat hoewel soortgelijke eiwitstructuren hadden ze hadden ze verschillende koolhydraatketens verbonden. De koolhydraatketens in de PD-TSH kan gemakkelijk worden gemetaboliseerd terwijl die in PD-TSH stabiele complexen met immunoglobuline en albumine in het bloed aanwezig kunnen vormen.

Dit weefsel-specifieke glycosylering voorkomt elke TSH uit kruis activiteit. Interessant, dit is de eerste keer dat de rol van weefsel-specifieke glycosylering voorkomen functionele overspraak tussen signaalmoleculen is aangetoond.

Dit onderzoek kan de weg effenen voor een beter begrip elementen op het gebied van glycobiology en immunologie en geven inzicht in de ziekten die worden veroorzaakt door de abnormale synthese en de werking van TSH, zeggen de onderzoekers

Bron:
http://www.medicaldaily.com/thyroid-hor ... ges-308452.

This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/).
Received: August 4, 2014;
Received in revised form: September 4, 2014;
Accepted: September 30, 2014;
Published Online: October 30, 2014
© 2014 The Authors. Published by Elsevier Inc. User rights governed by an Open Access license.



Tissue-Specific Posttranslational Modification Allows Functional Targeting of Thyrotropin

Keisuke Ikegami,1,12 Xiao-Hui Liao,2 Yuta Hoshino,1 Hiroko Ono,1 Wataru Ota,1 Yuka Ito,1,3 Taeko Nishiwaki-Ohkawa,1,3
Chihiro Sato,4 Ken Kitajima,4 Masayuki Iigo,5 Yasufumi Shigeyoshi,6 Masanobu Yamada,7 Yoshiharu Murata,8
Samuel Refetoff,2,9,* and Takashi Yoshimura1,3,10,11

Present address:
Department of Anatomy and Neurobiology, Kinki University Faculty of Medicine, 377-2 Ohno-Higashi, Osaka-Sayama, Osaka 589-8511, Japan


Highlights
• •Tissue-specific glycosylation imparts specificity to thyroid-stimulating hormone
• •Pars tuberalis-TSH (PT-TSH) does not stimulate the thyroid gland
• •PT-TSH has tissue-specific N-glycans and forms macro-TSH in blood
• •Macro-TSH circulating in blood does not stimulate thyroid hormone secretion

Summary
Thyroid-stimulating hormone (TSH; thyrotropin) is a glycoprotein secreted from the pituitary gland. Pars distalis-derived TSH (PD-TSH) stimulates the thyroid gland to produce thyroid hormones (THs), whereas pars tuberalis-derived TSH (PT-TSH) acts on the hypothalamus to regulate seasonal physiology and behavior. However, it had not been clear how these two TSHs avoid functional crosstalk. Here, we show that this regulation is mediated by tissue-specific glycosylation. Although PT-TSH is released into the circulation, it does not stimulate the thyroid gland. PD-TSH is known to have sulfated biantennary N-glycans, and sulfated TSH is rapidly metabolized in the liver. In contrast, PT-TSH has sialylated multibranched N-glycans; in the circulation, it forms the macro-TSH complex with immunoglobulin or albumin, resulting in the loss of its bioactivity. Glycosylation is fundamental to a wide range of biological processes. This report demonstrates its involvement in preventing functional crosstalk of signaling molecules in the body.


http://www.cell.com/cms/attachment/2020 ... 6/mmc2.pdf
en
http://www.cell.com/cms/attachment/2020 ... 7/mmc1.pdf