OUDE Hypoforum

J Med Genet. 2008 Nov 26

Zes nieuwe coeliakie loci gerepliceerd in een Italiaanse bevolking bevestigen verband met Coeliakie.

Universitair Medisch Centrum Groningen, Nederland.
Romanos J, Barisani D, Trynka G, Zhernakova A, Bardella MT, Wijmenga C.

ACHTERGROND EN DOELSTELLINGEN:
De eerste associatie genoom-brede studie over coeliakie en de follow-up hebben acht nieuwe loci die aanzienlijk bijdragen coeliakie risico.

Zeven van deze genen bevatten de controle van adaptieve immuunrespons, met inbegrip van IL2/IL21 (4q27), RGS1 (1q31), IL18RAP (2q11-2q12), CCR3 (3p21), IL12A (3q25-3q26), TAGAP (6q25) en SH2B3 (12q24 ).

METHODE:
We kozen de negen meest geassocieerd single nucleotide polymorphisms te labelen de acht nieuwe loci in een Italiaans cohort samengesteld uit 538 coeliakie-patiënten en 593 gezonde controles.

RESULTATEN:
Gemeenschappelijk variatie in IL2/IL21, RGS1, IL12A/SCHIP en SH2B3 werd in verband gebracht met gevoeligheid voor coeliakie in onze Italiaanse cohort.
De LPP en TAGAP regio's, die ook een matig vereniging, terwijl er geen sprake was van samenwerking met CCR3 en IL18RAP.

CONCLUSIE:
Dit is de eerste replicatie studie van zes van de acht nieuwe coeliakie loci, het is ook de eerste coeliakie associatie studie in een Zuid-Europese cohort.
Onze resultaten kunnen impliceren er een reëel verschil bevolking in heel Europa ten aanzien van de loci die bijdragen aan coeliakie.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1880 ... d_RVDocSum

Laatste onderzoek naar een vaccin voor coeliakie aangekondigd op conferentie

Coeliac UK, de nationale liefdadigheidsinstelling voor mensen met coeliakie, is het hosten van een conferentie op woensdag 3 december in de Royal Society of Arts in het centrum van Londen kondigt de nieuwste bevindingen in coeliakie onderzoek met inbegrip van de vooruitgang inzake de ontwikkeling van een mogelijk vaccin voor de aandoening.


Coeliakie is een levenslange auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door het eten van gluten, een bepaald type eiwit in tarwe, rogge en gerst.  
Onbehandeld kan leiden tot ernstige gezondheidsproblemen en levensbedreigend zijn.  
Er is momenteel geen remedie voor de conditie; de enige behandeling is een leven lang vast te houden aan een strikt glutenvrij dieet.

Het onderzoek van dr. Bob Anderson uit de Auto-immuunziekte en Transplantatie Division van The Walter en Eliza Hall Instituut in Australië heeft de giftige bestanddelen van gluten het maken van de mogelijkheden voor een vaccin therapie te onderdrukken of te voorkomen gluten toxiciteit.

Het onderzoek wijst uit dat er slechts enkele dominante peptiden in de gluten eiwit dat aanleiding geeft tot de auto-immuun respons bij mensen met coeliakie die de oprichting van een vaccin wordt vergemakkelijkt.

"We hebben een peptide-gebaseerde therapeutische vaccins gebaseerd op de dominante probleem T-cel epitopen van gluten.
Het" vaccin "het potentieel heeft voor de behandeling bij ongeveer 80% van de mensen met de ziekte en met de juiste genetische achtergrond.
Evenals bij traditionele desensibilisatie therapie voor mensen met allergieën, peptiden gebaseerde therapeutische vaccins toegediend in vele kleine doses over een loop van de injecties kan induceren immunotolerantie niet alleen op de geselecteerde fragmenten gluten, maar ook onderdrukken van de toxiciteit van andere toxische componenten gluten, "legde dr. Anderson.

Dr. Anderson staat de gezamenlijke oprichter en CEO van Nexpep Pty Ltd, het bedrijf coeliac ontwikkeling van het vaccin in Australië.  
Dr. Anderson zei, "Nexpep is momenteel het aantrekken van kapitaal voor een klinische proef voor een programma op peptiden gebaseerde therapeutische vaccins en is van plan om een Fase 1 klinisch onderzoek in de eerste helft van 2009."

Verdere resultaten van het onderzoek zal worden verstrekt tijdens de conferentie door professor David Van Hiel die zal onderzoek door zijn team te stellen met een nieuwe genetische risicofactor voor coeliakie en na verder onderzoek, ontdekte een extra zeven gen die betrokken zijn bij het ontstaan van de aandoening.

Dat van de negen coeliac gen regio's die nu bekend, waarvan er vier zijn dit ook predisponerende factoren voor type 1 diabetes.  
Hun onderzoek werpt licht niet alleen over de aard van coeliakie, maar op de gemeenschappelijke oorsprong van beide ziekten.

Andere sprekers op de conferentie zal de nadruk vooruitgang in het testen van gluten in voedsel, de voedingswaarde inhoud van een glutenvrij dieet en de noodzaak van een punt van zorg testen om te voorzien in een stijging van het aantal mensen gediagnosticeerd.

Voor mensen met coeliakie, het eten van gluten schade toebrengt aan het slijmvlies van de darm, waardoor de normale spijsvertering en absorptie van voedsel.  
Als een glutenvrij dieet niet gevolgd wordt, is de ziekte kan uiteindelijk leiden tot ondervoeding, osteoporose, darm kanker en onvruchtbaarheid veroorzaken ook problemen.

1 op de 100 mensen in het Verenigd Koninkrijk heeft coeliakie.
Echter, uit onderzoek is gebleken dat slechts 12,5% van de personen die zijn gediagnostiseerd neerkomt op meer dan een half miljoen mensen die nu gediagnosticeerd in het Verenigd Koninkrijk.

Symptomen van coeliakie kan omvatten diarree, maar af en toe verstopping, vermoeidheid, anemie, mondzweren, recidiverende miskramen, gewichtsverlies (maar niet in alle gevallen), huidproblemen, depressie, gewrichts-of botpijn, en zenuw?? problemen.  

Soms zijn de symptomen kunnen nabootsen prikkelbare darm syndroom dat is flatulentie, abdominale pijn en obstipatie.
De enige behandeling is voor het leven, het vermijden van inname van gluten.

Vanwege de grote verscheidenheid van de symptomen van de ziekte, niet alleen patiënten die lijden aan een verminderde kwaliteit van leven tijdens de jaren voorafgaand aan de diagnose, maar ook zij kunnen worden onnodig het ziekenhuis en vaak volledig misdiagnosed, en die behandeld werden met dure geneesmiddelen.

Gluten is een eiwit in tarwe (ook gespeld), rogge en gerst; bier; de hand liggende bronnen van gluten bevatten brood, pasta, meel, graan, cakes en koekjes.  Het is ook vaak gebruikt als ingrediënt in veel favoriete voedsel zoals vissticks, worstjes, gravies, sauzen en soja saus.  Mensen met coeliakie kunnen ook gevoelig voor haver.

De symptomen van coeliakie variëren van mild tot ernstig en kan variëren tussen individuen.  Niet iedereen met coeliakie ervaringen gut-gerelateerde symptomen; alle delen van het lichaam kan worden beïnvloed.

Origineel Engelstalig artikel:
http://www.medicalnewstoday.com/articles/131745.php

Coeliac UK:
http://www.coeliac.org.uk/news/1228.asp

Rol risicogenen voor coeliakie ontraadseld

Publicatiedatum: 28 november 2008 | NIEUWSBERICHT
Aandachtsgebieden: Research

Glutenintolerantie (coeliakie) ontstaat door een uit de hand gelopen afweerreactie tegen gluteneiwitten, die veel voorkomen in graanproducten.
Het enzym weefseltransglutaminase blijkt hierbij een essentiële rol te spelen.
Deze ontdekking werpt meer licht op hoe coeliakie ontstaat, schrijven de onderzoekers in Nature van 27 november.

Normaal helpt weefseltransglutaminase bij het repareren van weefsel, maar het is ook in staat gluten te modificeren.
Deze modificatie zorgt voor een sterke immuunreactie tegen gluten.
“Uit de nieuwe studie blijkt dat de normale vorm van gluten door slechts enkele T-cellen van coeliakiepatiënten herkend”, vertelt immunoloog prof. dr. Frits Koning, coauteur van het artikel.

“De gemodificeerde vorm lokt een veel bredere respons uit.
Dit zorgt het uit de hand lopen van de immuunreactie in de dunne darm, die de normale structuur van microvilli die het oppervlak vergroten doet verdwijnen.
Hierdoor kunnen klachten als diarree en groeivertraging ontstaan.”

Lang niet iedereen krijgt echter coeliakie.
Er is altijd een genetische gevoeligheid aanwezig. Zonder een van de twee genetische varianten, HLA-DQ8 of HLA-DQ2, krijg je geen coeliakie.
Er zijn nog veel andere HLA-moleculen bekend, maar die kunnen geen gluten binden.
Daar treedt de eerste essentiële stap voor het ontwikkelen van coeliakie dus nooit op.

Maar een heel groot deel van de mensen, ongeveer de helft, heeft wél een risicovariant.
Toch lijdt maar 1 procent van de mensen aan glutenintolerantie.
Er zijn dus zeker nog andere factoren belangrijk.

De grote vraag is wat die factoren zijn.
Net als bij auto-immuunziektes als reuma en type I diabetes wordt aan een infecties gedacht.
Koning: “Zo’n infectie veroorzaakt weefselschade, waardoor weefseltransglutaminase actief wordt.
Normaal reageert het immuunsysteem in de dunne darm niet zo gauw.
Maar door zo’n infectie zou het kunnen dat er net een T-cel doorheen glipt die tegen gluten reageert.
Als zulke immuuncellen er eenmaal zijn, dan blijf je die voor de rest van je leven houden.”

Darminfecties komen veel voor bij kinderen.
Dat zou kunnen verklaren waardoor coeliakie vaak bij kinderen ontstaat.

Maar glutenallergie kan ook later in het leven ontstaan.
“Er zit een piek bij de kinderleeftijd en rond vijftig jaar, maar het kan op iedere leeftijd ontstaan”, aldus Koning.

Het door hem geleide Celiac Disease Consortium is van plan een biobank op te zetten met lichaamsmateriaal van coeliakiepatiënten.
“Dit kunnen dan hoplelijk gebruiken om meer inzicht in de trigger van coeliakie te krijgen.”

http://www.lumc.nl/0000/13043/13073/81128004122185